文献解读

RayBiotech抗体芯片在肿瘤微环境研究上的应用

时间:2015-05-19 作者:技术部 来源:本站 浏览:2696

癌细胞分泌关键蛋白质"唤醒同胞"

杂志名称:  CELL

文献题目:Systemic Endocrine Instigation of Indolent Tumor Growth Requires Osteopontin 

实验用品RayBiotech AAH-CYT-5抗体膜芯片(检测80个生长因子抗体芯片)

实验样品:小鼠血浆

研究背景:肿瘤微环境一直是个研究热点,肿瘤微环境中的基质细胞对肿瘤侵袭和转移的形成起着重要的促进作用。然而对于移植瘤,宿主本身的微环境是否对肿瘤生长有促进作用,这方面的研究甚少。本文研究人员给实验鼠同时移植了两种癌细胞:一种是被称为"煽动者"(instigator)的肿瘤细胞,是由可快速生长的乳腺癌细胞培养成的;另一种是生长缓慢只是偶然发生转移的俗称"回应者"(responder)的癌细胞,这种癌细胞多数时间处于休眠状态。研究人员发现,"煽动者"肿瘤细胞的存在加速"回应者"癌细胞繁殖,使转移的癌细胞骤增9倍。本文研究宿主微环境对肿瘤生长的促进作用以及揭示这种促进作用的分子机制。

研究思路

1、细胞系

"Instigator"- BPLER 人乳腺癌细胞-移植瘤生长旺盛,有侵润性,招募基质细胞;

"Responder"-HMLER-HR人乳腺癌细胞--- 25%的小鼠移植瘤生长

GFP+BMCs-骨髓源细胞

2、小鼠移植瘤

对照组--同时移植Responder+基质胶

实验组--同时移植Responder+ Instigator

接种Instigator肿瘤细胞30天后,Responders移植瘤生长加快,体积和质量显著增大。而对照组接种MatrigelResponders移植瘤不生长。

3、骨髓细胞BMC与肿瘤微环境的密切关系

接种Instigator的小鼠中,骨髓细胞BMC进入血液循环流动到Responders移植瘤中,从而促进Responders移植瘤的快速增长。

4、骨髓细胞BMC单独作用

提取对照组小鼠、接种Instigator的小鼠以及接种Non-Instigator小鼠的骨髓细胞,分别于与Responders混合后注射小鼠,得到同样的效果,接种Instigator的小鼠骨髓细胞可以使Responders移植瘤生长增大。

5RayBiotech芯片探讨Instigator肿瘤细胞如何与宿主骨髓细胞交流信息

RayBiotech抗体芯片AAH-CYT-5筛选接种Instigator的小鼠以及接种Non-Instigator小鼠血浆中肿瘤细胞分泌的细胞因子差异,结果显示,接种Instigator的小鼠血浆中osteopontin骨桥蛋白表达量是接种Non-Instigator小鼠的3倍,显著性差异。其他因子无差异。骨桥蛋白是一种分泌型糖蛋白,对炎症、血管及肿瘤转移等起重要作用。芯片结果揭示骨桥蛋白可能是肿瘤和骨髓细胞相互交流的关键。

6Instigator肿瘤细胞唤醒Responder细胞的分子机制

实验结果:随后的分析显示,"骨桥蛋白"是这种"煽动者"肿瘤细胞发挥作用的关键所在。研究人员于是阻止癌细胞中"骨桥蛋白"的生产,结果"煽动者"肿瘤细胞继续生长繁殖,却不再刺激"回应者"细胞。研究人员由此认为,这种蛋白质会"唤醒"体内休眠的癌细胞,帮助它们占领新组织。RayBiotech的抗体芯片在该机制研究中发挥了不可替代的作用。