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细胞治疗简介

时间:2015-10-21 作者:市场部 来源:本站 浏览:2808




第20届国际细胞治疗研讨会马上就要召开了,细胞治疗也已经成为疾病治疗,尤其是肿瘤治疗的又一重要手段,那么,您对细胞治疗了解多少呢……

广义的细胞治疗是指将人自体、同种异体或异种(非人体)的细胞经体外特殊处理后回输(或植入)人体的治疗方法。用于治疗的细胞包括成体干细胞、体细胞、ES、iPS及免疫细胞等,利用这些细胞的功能特性,采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后,使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效,从而达到治疗疾病的目的。

近些年细胞治疗在遗传病、癌症、组织损伤、糖尿病等疾病的治疗上显示出越来越高的应用价值。


细胞治疗发展史

最早源于19世纪

1912年德国医生将细胞第一次用于治疗“小儿胸腺机能减退和甲状机能低下”。

1930年瑞士的代保罗·尼汉斯(Daul Niehans,1882-1971年)成为细胞治疗皮肤年轻化的著名医师,被誉为“细胞治疗之父”。

1967年,多纳尔–托马斯完成第一例骨髓移植,后于1990年获得诺贝尔医学和生理学奖。

1980年,造血干细胞移植成为治疗多种疾病的重要手段。

1985年,美国国家肿瘤中心率先将细胞免疫治疗正式列入肿瘤综合治疗的第四大模式。

20世纪90年代,世界第一个脐血干细胞库按AABB标准在美国创建。

2000年,日本把以细胞工程为核心技术的再生医疗列为“千年世纪工程”之一;同年,全世界有10622例造血干细胞移植。

细胞治疗蓬勃发展……



细胞治疗过程



细胞治疗分类

细胞治疗主要是免疫细胞治疗和干细胞治疗,相应的,治疗用的细胞主要有免疫细胞(NK、γδT、CD3AK、DC-CIK)、间充质干细胞、造血干细胞、多能干细胞iPS等。

1、NK细胞治疗

NK细胞即自然杀伤细胞,它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫的基础。

  • 人体内抗癌活性最强的细胞,可直接识别、杀死癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散;

  • 通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生,限制肿瘤生长;

  • 直接改善并调节患者的免疫力及神经系统,间接提高患者之生活品质。

2、γδT细胞治疗

γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的特殊免疫细胞,主要分布于皮肤和黏膜组织,一般不超过T细胞总数的5%,γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线,在抗肿瘤免疫中具有重要的作用,具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。

  • 能与多种免疫细胞发生作用,参加抗肿瘤免疫应答;

  • 在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答;

  • 分泌相关因子使活化的淋巴细胞、APC、中性粒细胞募集到特定位置,杀伤肿瘤;

  • 分泌穿孔素,诱导肿瘤细胞凋亡。

3、CD3AK细胞免疫治疗

        CD3AK是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞,具有强体外增殖能力和高效细胞毒活性。是继LAK、TIL细胞后又一具有肿瘤杀伤作用的免疫细胞,与二者相比,CD3AK细胞具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌细胞因子能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点。

CD3AK细胞可通过两种方式杀伤肿瘤细胞:

  • 直接杀伤作用:CD3AK细胞通过靶细胞受体识别靶细胞,并与其结合,启动细胞溶解反应,释放细胞毒颗粒或因子,从而溶解靶细胞;

  • 间接杀伤作用:CD3AK细胞除自身直接溶解靶细胞外,还能分泌IL-2、TNF、IFN-γ等,对肿瘤细胞产生间接杀伤作用。

4、CIK细胞免疫治疗

    继LAK、TIL及CD3AK后,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine inducedkiller ,CIK)的杀瘤作用日益受到重视。

    作为一种新型的免疫活性细胞,CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞,具有T细胞强大的抗瘤活性和MHC限制性杀瘤的优点,CD3+CD56+T细胞是CIK群体中主要效应细胞,与其他过继性免疫治疗细胞相比,具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、杀瘤谱更广等优点。

5、DC-CIK细胞免疫治疗

        DC-CIK是指与DC共培养的CIK细胞。将CIK细胞和同源DC细胞共养后即可获得DC-CIK细胞。既可促进DC的成熟,更能促进ClK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。在CIK细胞免疫治疗的基础上,进一步提高了治疗的特异性和有效性。


6、细胞因子或单克隆抗体活化的免疫细胞

以制备技术命名,是用细胞因子和/或单克隆抗体活化的淋巴细胞。临床上应用的LAK、CIK,都是以来自外周血或脐带血的PBMC为细胞源,用IL21、IL22、IFNs、TNF等细胞因子和抗CD3单抗刺激,这样的培养体系可以对NKs和T细胞进行扩增并增强其杀伤活性;这种类型的细胞杀伤何种类型的靶细胞是由其活化前的谱系限制的。

7、树突状细胞(DC)

DC主要从骨髓、血液中分离出,培养体系需含有GM-CSF、IL2、TNF等。DC具有很强的捕获抗原、呈递抗原的能力,在抗感染、抗肿瘤、自身免疫性疾病治疗和移植免疫耐受方面具有重要的作用。

8、iPS细胞治疗

来源于小鼠皮肤的iPS成功治疗镰刀状细胞性贫血,显示出这项技术可以突破干细胞治疗中的伦理学和细胞来源的限制。

9、造血干细胞治疗

可以从骨髓、脐血或用造血生长因子动员的外周血中分离获得。是治疗造血功能衰竭、免疫缺陷、恶性血液病、遗传性血液病最有效的方法。

10、间充质干细胞治疗

主要从骨髓和器官组织中获得。目前有二个方面应用:一是修复组织和器官的损伤;二是制作人工组织和器官的种子细胞。


细胞治疗应用

    细胞免疫疗法适用于多种不同时期的实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,对于大多数细胞免疫治疗的适应人群。还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗,达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。

    细胞治疗用途广,但也涉及各种问题,操作过程需严格控制,2013年以来,国家相继出台一系列干细胞治疗相关的新政策,规范临床研究和应用。