“铁”子,你别害我呀!

铁死亡 /Ferroptosis/

 
 
 
 

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故事要从2012年说起,Dr. Brent R.Stockwell发现并提出了一种新的细胞程序性死亡事件,因为铁依赖性脂质过氧化物的积累所导致的,所以命名为细胞铁死亡。

据报道,造成这一恶性恐怖事件的三大首领分别是:

 

大头领:

 脂质过氧化物集聚

脂质过氧化物集聚是铁死亡的核心,铁死亡过程中多不饱和脂肪酸如花生四烯酸(AA)或肾上腺酸(AdA)是最容易发生氧化反应的脂质,且受三种合成酶调控。乙酰辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)将AA或AdA催化为花生四烯酰-辅酶A和肾上腺酰-辅酶A,然后溶血卵磷脂酰基转移酶3 (LPCAT3)将其酯化为磷脂酰乙醇胺(PEs)形成AA-PE和AdA-PE,最后经脂肪氧合酶氧化为脂质过氧化物。

 

 

二头领:

 铁代谢紊乱

血液循环中的Fe3+与转铁蛋白结合并运输,通过转铁蛋白受体1进入细胞后被还原并释放到胞质的不稳定铁池(LIP)中,而多余的铁贮存在铁蛋白中。胞内LIP,主要以Fe2+的形式存在,由于Fe2+的不稳定性和高反应活性,铁通过芬顿反应产生羟自由基,可直接与细胞膜、质膜中的多不饱和脂肪酸反应,产生大量脂质ROS,导致细胞死亡。

 

 

三头领:

 氨基酸抗氧化系统失衡

生理条件下,system XC-由溶质转运家族7A11(SLC7A11)和SLC3A2组成,将胱氨酸运输至细胞内并被还原为半胱氨酸,用于合成细胞内主要的抗氧化剂GSH。GSH是GPX4的一个必要辅因子,可将还原型GSH转化为氧化型GSH,同时还原脂质过氧化物,从而减轻氧化应激损伤,因而,system XC-和GPX4是铁死亡氨基酸代谢中的重要调控靶点。

 

 
 

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事件发生后,众多科研者积极相应,总结出此次事件与其他同类型事件有一定的区别:

 

随着该事件被报道,各地各环节陆陆续续均报道由此类事件导致的破坏机体和谐稳定事件。

据各地报道,我们可以了解到,此类铁死亡事件常出现在众多的机体疾病中。


 

 
 

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那么就大家所关心的,如何监测这类事件的发生,我们咨询了十多年专注细胞免疫,赋能科技创新的小福教授,他给了我们以下秘籍,帮助我们快速监测到铁死亡事件的发生

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检测第一式

形态学检测:铁死亡会导致细胞线粒体萎缩变小,嵴减少甚至消失,膜密度增高,细胞膜断裂和出泡,细胞核形态变化不明显;

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检测第二式(金标准)

脂质过氧化物检测:脂质过氧化物过度积累会导致铁死亡的发生;小福教授给大家推荐以下产品进行检测:

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检测第三式

铁水平检测:铁代谢的紊乱会导致铁死亡的发生;小福教授给大家推荐以下产品进行检测

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检测第四式

细胞活力检测:铁死亡发生会导致细胞活力减低;小福教授给大家推荐以下产品进行检测

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检测第五式

线粒体膜电位检测:铁死亡会导致线粒体萎缩变小,嵴减少甚至消失,膜密度增高,因此其膜电位会发生变化;小福教授给大家推荐以下产品进行检测:

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检测第六式

分子水平检测:铁死亡发生后,会改变很多关键蛋白的表达水平,因此可以从分子水平进行检测。

 

希望大家以后遇到此类事件,不要慌张,遇到问题可积极与我们沟通,我们将为大家提供应对这一类问题事件的解决方案~

 

 

创建时间:2022-10-28 16:15