动物实验溶剂，你选对了吗？

师兄！救一下啊！我的小鼠都死掉了！

怎么回事呀？注射之后死的吗？

是的呀！肯定是产品有问题，毒性大，我要投诉！

别急，其他的因素都排除了吗？剂量、时间、给药方式等都确认过吗？还有溶剂组的状态呢？

啊？这些也会有问题嘛？

仔细核实一下吧，不能确认的看下文献，不要盲目做实验，切记要严谨！

动物实验溶剂，你选对了吗

在动物给药时为了实现药物准确运送到动物体内、减少溶剂本身的副作用和毒性等的目标，需要选择合适的溶剂配方。溶剂的理化性质，如 pH、粘稠度、渗透压等都会对给药产生影响，需要慎重考虑。例如粘稠度过高可能会导致注射用针头的堵塞，粘在针头外的药物还有可能进入气管，造成给药剂量不准确，甚至对实验动物的致命伤害。溶剂的pH 值会影响药物的吸收度、药物的吸收部位以及对组织的伤害。过酸或过碱的溶剂有可能导致实验动物的腹泻、呕吐、组织溃疡或坏死及实验动物的痛苦。

在动物实验中，药物通常会以溶液（solution）或悬浮液（suspension）的形式给药。溶液是指两种或以上物质的均匀液体混合物，溶液中的成分不容易被分离；悬浮液指多种物质的多项液体复合物，通常有容易发生沉淀的固体颗粒分散在液体成分中。不管是溶液和悬浮液都可以在常用的动物给药方式中作为溶剂使用，但是为了减少栓塞现象，静脉注射的时候必须保证基本无颗粒状态。

对于水溶性较好的药物，通常用 pH 合适的缓冲液（如生理盐水）即可形成澄清的溶液，较适合作为动物给药的溶剂配方。但是有很多药物本身的溶解度不高，就需要很多其他辅助措施来提高溶解度，以得到澄清的溶液或适合给药的悬浮液。常用提高溶解度的措施包括适当加热、震荡、添加助溶剂、表面活性剂等。悬浮液的制备可以通过添加亲水性聚合物和表面活性剂简单实现。

动物实验溶剂分享

无毒无害的生理盐水/PBS

对于水溶性很好的产品，用生理盐水 (Saline) 或者 PBS 现配现用是最好的了，此方案适合多种给药方式，且不需考虑溶剂的毒性作用。

了不起的有机溶剂

DMSO

实际上，大家实验中会碰到很多水不溶的产品，这时候“万能溶剂” DMSO 就该登场了。我们知道，一般细胞实验中 DMSO 含量终浓度尽量在 0.1% 以下，而在动物实验中，对于正常鼠，建议 DMSO 的终浓度不大于 10%；对于裸鼠或体弱鼠，建议 DMSO 的终浓度尽量不要超过 2%。

通常，DMSO 配制的母液如果直接用生理盐水或 PBS 稀释成工作液，有可能出现析出的情况，这时就需要助溶剂的鼎力相助啦。例如，我们经常推荐的方案：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% Saline，很多老师有疑惑，这个方案中溶剂这么多，对鼠有毒性吗？是否适合灌胃或者腹腔等给药方式呢？首先，无论使用什么溶剂，实验都需要做好溶剂对照组，以排除溶剂的影响；其次，这个方案是比较普遍的适用方案，对于正常鼠按照比例稀释是基本不会有问题的，可用于腹腔、灌胃等方式。

许多老师可能会有疑问

我不想要这么高浓度的DMSO，实验室常用的Tween-20可以替代Tween-80吗？PEG400可以替代PEG300吗？

只要溶解度允许，可以降低 DMSO 含量，建议取少量尝试，因为水溶性如果很差的话，可能会有析出。

尽量使用 Tween-80 , 动物耐受性更好些；PEG300 的比例可上调， 90% PEG300 用于裸鼠腹腔给药也是有报道的；另外，PEG400 可以替代，也有用 PEG600 的，但不是很建议，因为熔点接近常温。整体来说，PEG300 不管从耐受性，还是粘稠度上来说，都是最佳选择。

乙醇、DMF

乙醇也是较常用的一种溶剂，在动物中的使用方法跟 DMSO 类似，但是要注意，乙醇易挥发，所以在存储过程中，注意密封。

作为 DMSO 和乙醇的好兄弟，DMF，是一种挥发速度低的极性溶剂，在生物领域常用来溶解一系类对 DMSO 敏感的产品，比如铂类化合物，动物中使用也与 DMSO 类似。

其他常见助溶剂

羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 甲基纤维素 (MC)

CMC-Na、MC 是常见的动物给药助溶剂，具有调节粘度、稳定乳液的作用。CMC-Na、MC 按照比例给药，对动物基本没有毒性。CMC-Na 溶解药物一般会形成均匀的混悬液，可用于腹腔和灌胃。需要注意的是，CMC-Na 混悬液需现用现配，不建议长期储存。

磺丁基-β-环糊精 (SBE-β-CD)

SBE-β-CD 是增加疏水性药物溶解度的理想媒介，已在 FDA 批准的多种注射剂和众多临床候选药物中使用。SBE-β-CD 溶液可以用于多种给药方式，例如腹腔、灌胃、静脉等。