免疫细胞家族：​iNKT细胞概述

免疫系统通常分为固有免疫系统和适应性免疫系统。自然杀伤T细胞（Natural killer T cell，NKT）是T淋巴细胞的独特亚群，表达T细胞受体（TCR）和NK细胞谱系受体，起源于T细胞谱系，但在形态上与NK细胞更接近。可以迅速释放大量的细胞因子，并作为先天免疫和适应性免疫之间的桥梁，在免疫早期发挥关键性作用。其中，恒定自然杀伤 T (iNKT) 细胞属于NKT细胞群。iNKT细胞含有大量的杀伤性细胞因子（如IL-4、IL-10、IFN-γ等），远高于NK细胞和T细胞。

iNKT 细胞是 CD1d 限制性 T 淋巴细胞，它利用恒定的 T 细胞受体 (TCR) α 链和有限变化的 TCR β 链来识别特定的脂质抗原，这些脂质抗原包括共生微生物、病原微生物和部分自身抗原。由于iNKT 细胞具有抗肿瘤功效，成为免疫疗法的新热点。

iNKT细胞能特异性识别α-GalCer，可以用CD1d/α-GalCer四聚体来标记iNKT细胞。iNKT细胞是研究最多的NKT细胞，也是通常认为的NKT细胞。功能性iNKT细胞亚群可以根据其不同细胞表面标志物和特征转录因子的表达来区分，如下表。

在人外周血中，iNKT细胞约占循环T细胞的1%，而在人脂肪组织中，可多至约10-25% 。在人肝脏中，非恒定或多样化NKT (dNKT)细胞占主导地位。小鼠脂肪组织中iNKT细胞的占比约为10-25%。与人肝脏NKT不同，小鼠肝脏中iNKT细胞占主导地位（~20-50%）。在小鼠胸腺、脾脏和血液中，iNKT细胞的占比较低，约为循环T细胞的0.5-2%。

NKT细胞共表达T细胞受体（CD3）和NK细胞受体（NK1.1）。在胸腺内，NKT细胞与T细胞的发育过程极为相似，在CD4+CD8+双阳性（DP）选择阶段中，NKT细胞独立发育出来，经过CD1d选择（NKT细胞与由CD1d递呈的糖脂相互作用），大多数向着NKT细胞系（CD4+NKT或CD4-CD8-NKT）发育，而CD8+NKT细胞则不依赖CD1d。

除了CD1d分子进行阳性选择，还需有内源性糖脂抗原的存在。在糖脂类抗原选择作用下，与TCRβ亲和力较高的CD1d-糖脂类抗原复合物决定NKT细胞的进一步分化。

通过脂质或糖脂类抗原与CD1d结合并与恒定的T细胞受体（TCR）相互作用的iNKT细胞激活的直接途径。

通过toll样受体（TLR）激动剂和细胞因子激活iNKT细胞的间接途径。在某些情况下，该途径还涉及到恒定的TCR与CD1d和内源性糖脂的相互作用。

• 直接裂解表达CD1d的肿瘤细胞

• 裂解表达CD1d的免疫抑制细胞

• 活化抗原递呈细胞（如DC等）

• 单独给予游离α-GalCer
  

• 过继转移呈递α-GalCer的DC细胞

• 过继转移活化的iNKT细胞

• 作为癌症疫苗佐剂

• CD1d抗体融合蛋白

• CAR-NKT细胞

• 与化疗、溶瘤病毒以及免疫疗法的组合疗法

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Lantz, O. & Bendelac, A. An invariant Tcell receptor α chain is used by a unique subset of major histocompatibility complex class I-specific CD4+ and CD4–8– T cells in mice and humans. J. Exp. Med. 180, 1097–1106 (1994).

Dellabona, P., Padovan, E., Casorati, G., Brockhaus, M. & Lanzavecchia, A. An invariant Vα 4-JαQ/Vβ11 T cell receptor is expressed in all individuals by clonally expanded CD4–8– Tcells. J. Exp. Med. 180, 1171–1176 (1994).

Heczey, A. et al. Invariant NKT cells with chimeric antigen receptor provide a novel platform for safe and effective cancer immunotherapy. Blood 124, 2824–2833 (2014).

Lee, Y. J. et al. Tissue-specific distribution of iNKT cells impacts their cytokine response. Immunity 43, 566–578 (2015)

Crosby CM, et al. Tissue-specific functions of invariant natural killer T cells.Nat Rev Immunol. 2018 Sep;18(9):559-574. doi: 10.1038/s41577-018-0034-2.

Hogquist K, Georgiev H (2020) Recent advances in iNKT cell development.F1000Res 9:F1000 Faculty Rev-127.

Gapin L (2016) Development of invariant natural killer T cells.Curr Opin Immunol 39:68–74.

Kwon DI, Lee YJ (2017) Lineage differentiation program of invariant natural killer T cells.Immune Netw 17(6):365–377.

Invariant natural killer T cells: bridging innate and adaptive immunity. DOI 10.1007/s00441-010-1023-3.