CD45靶点解析：不只是个marker

CD45——蛋白酪氨酸磷酸酶受体C(PTPRC)，又被称为白细胞共同抗原（LCA)，是一种1型跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)，在除成熟红细胞和血小板外的所有造血干细胞谱系细胞中均有表达，是T和B细胞抗原受体介导的活化的重要调节因子。CD45由两个胞内磷酸酶结构域、一个跨膜结构域和一个胞外结构域组成的大糖蛋白，分子量为180-220 kDa，约占阳性表达细胞表面抗原的10%。蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶活性之间的平衡失调(来自CD45和其他)可导致免疫缺陷、自身免疫或恶性肿瘤。

CD45结构

胞质结构域有一个由79个氨基酸组成的C-末端，一个可能的楔形结构域和两个串联的PTPase结构域。虽然这两个结构域在细胞生理学中都很重要，但只有D1结构域具有酶活性。D2结构域由19个氨基酸组成，可被C-末端的Src-Kinase磷酸化。CD45的胞外部分由五个区域组成。延伸的N-末端区域具有选择性剪接的外显子，其中有几个区域用于O链糖基化，从而形成蛋白质可变区。所有物种都具有CD45细胞外结构域、三个膜-近端部分和III型纤维连接蛋白(FnIII)结构域的相似结构。在哺乳动物中，在O-聚糖链和FnIII结构域之间，存在一个球状结构域和五个保守的富含半胱氨酸的结构域。

CD45基因——PTPRC，由35个外显子组成，其中4个外显子作为mRNA选择性剪接(外显子4、5、6和7)，影响不同细胞类型的异构体表达。它负责编码A、B和C结构域，导致CD45分子胞外部分形成不同类型的异构体。

CD45亚型

通常用A表示exon4、B表示exon5、C表示exon6，所以说我们最常见到的：

CD45 RA：只有exon4

CD45 RO：exon4、5、6都没有

并且这些isoform在不同类型的细胞中的表达情况也不近相同：

CD45 RABC——B细胞

CD45 RA、CD45 RB——naïve T cell

CD45 RO——记忆T细胞

不同的isoform中，前面的氨基酸序列完全一致，不同的只是末端的ABCexon结果：

Human

人CD45存在由编码胞外域的第4、5、6号外显子选择性剪切而产生的多种异构体，不同异构体的表达具有细胞类型的特异性，并取决于细胞活化和分化的状态，例如CD45RA在幼稚T细胞上表达，活化和记忆T细胞表达CD45RO。CD45的抗体包括名称分别为CD45、CD45RA、CD45RB、CD45RO、CD45R的不同抗体。

Mouse

CD45蛋白有两个等位的基因，CD45.1和CD45.2，其中CD45.1的小鼠品系包括FVB、RIII、SJL/J、STS/A、DA等，表达CD45.2的小鼠品系包括AKR、BALB/c、CBA/Ca、CBA/J、C3H/He、C57BL、C57BR、C57L、C58、DBA/1、DBA/2、NZB、SWR、129等。CD45.1和CD45.2常被用于追踪骨髓移植后小鼠造血细胞的来源。

因此，大家买抗体的时候一定要选对：

CD45生物学功能

和与CD45功能改变相关的疾病

CD45蛋白在免疫系统中起到非常重要的生物学功能，这主要表现在几个方面：首先，它可以激活T细胞和B细胞信号通路：通过激活LCK来激活TCR的信号，通过激活SRC激酶来激活TCR和BCR通路；其次，它还可以通过控制细胞因子受体通路信号来调节体内的细胞因子水平；第三，它还可以通过控制暂时未知的细胞通路来影响淋巴细胞的生存，CD45-/-小鼠中可以观察到淋巴细胞的凋亡。鉴于其在免疫系统中的重要作用，CD45失调和多种免疫疾病相关，例如：T细胞和B细胞失调相关疾病、自免疾病、HIV感染、严重联合免疫缺陷病（SCID）、血液系肿瘤等。